Диплом безрецептурные анальгетики в ассортименте аптек. Синтез производных пиразола

* Данная работа не является научным трудом, не является выпускной квалификационной работой и представляет собой результат обработки, структурирования и форматирования собранной информации, предназначенной для использования в качестве источника материала при самостоятельной подготовки учебных работ.

История открытия ненаркотических анальгетиков.

У чешского хирурга А. Ирасека был пациент-повар, который лечился в больнице от ожогов кипятком. При этом повар не ощущал боли, хотя безошибочно определял, например, место укола. Ирасек предположил, что причиной такого явления может быть недоразвитие некоторых структур нервной системы. Полное отсутствие болевых ощущений может быть столь же опасным, как и сама боль (например, повар, о котором мы рассказали выше, мог получить значительные ожоги, даже не узнав об этом). Боль - это защитная реакция организма, сигнал об опасности, роль которого для человека очень велика. Даже простой укол вызывает у нас неприятные ощущения. А сильная и длительная боль может стать причиной поражения жизненно важных систем организма и даже привести к шоку. Болевые ощущения сопровождают многие заболевания, они не только мучают человека, но и ухудшают течение болезни, так как отвлекают защитные силы организма от борьбы с ней.

Боль возникает в результате раздражения особых окончаний нервных волокон, которые называют ноцицепторами. А раздражителями могут выступать внешние (экзогенные) физические, механические, химические или иные воздействия, или же внутренние (эндогенные) агенты, выделяющиеся при воспалении и нарушении снабжения тканей кислородом.

Путь к открытию обезболивающих препаратов был труден и долог. Когда-то для этих целей применяли только народные средства, а при проведении хирургических операций - алкоголь, опий, скополамин, индийскую коноплю и даже такие негуманные способы, как оглушение ударом по голове или частичное удушение.

В народной медицине для снятия боли и жара издавна использовали кору ивы. Впоследствии установили, что активным ингредиентом коры ивы является салицин, который при гидролизе превращается в салициловую кислоту. Ацетилсалициловая кислота была синтезирована еще в 1853 году, но она не применялась в медицине до 1899 года, пока не были накоплены данные по ее эффективности при артрите и хорошей переносимости. И только после этого появился первый препарат ацетилсалициловой кислоты, который ныне известен во всем мире как Аспирин. С тех пор синтезировано множество соединений различной химической природы, которые подавляют болевые ощущения без нарушения (потери) сознания. Эти средства называются анальгетиками (от греческого "альгос" - боль). Те из них, которые не вызывают пристрастия и в терапевтических дозах не угнетают деятельность мозга, называются ненаркотическими анальгетиками .

Ненаркотические анальгетики - Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто назначаемых (или применяемых самостоятельно) для снятия боли. В отличие от наркотических анальгетиков при использовании ненаркотических анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.). Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями. Особенно ярко болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков выражено при болях, связанных с воспалительными процессами в различных отделах опорно-двигательного аппарата (суставах, мышцах, костях) при ревматизме и других заболеваниях соединительной ткани, поскольку все ненаркотические анальгетики в большей или меньшей степени обладают противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Список различных лекарственных препаратов, в состав которых входят ненаркотические анальгетики, составляет несколько тысяч наименований, значительная часть из которых отпускается без рецепта. Как при использовании ненаркотических анальгетиков, так и содержащих их средств необходимо принимать во внимание, что не все из них абсолютно безвредны. Кроме относительно редких случаев проявления индивидуальной непереносимости ненаркотических анальгетиков или лекарственных препаратов их содержащих, как правило, обнаруживающихся уже после первых приемов, при их продолжительном или систематическом применении могут наблюдаться аллергические реакции (преимущественно кожная сыпь), разнообразные расстройства пищеварения, угнетение кроветворения, функций почек, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и др.

Классификация. По химической природе.

1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия.

2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион, амидопирин.

3. Производные индолуксусной кислоты: индометация.

4. Производные анилина - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Производные алкановых кислот - бруфен, вольтарен (диклофенак натрия).

6. Производные антраниловой кислоты (мефенамовая и флуфенамовая кислоты).

7. Прочие - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Все эти препараты обладают следующими четырьмя эффектами:

1. Анальгетическим

2. Жаропонижающим

3. Противоспалительным

4. Десенсибилизирующим

Показания к применению

1. Для обезболивания (для лечения головной, зубной боли, для премедикации).

2. Как жаропонижающее

3. Для лечения воспалительного процесса, часто при заболеваниях двигательного аппарата, - миозиты, артриты, артрозы, радикулиты, плекситы,

4. Десенсибилизирующие при аутоиммунных заболеваниях - коллагенозах, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.

Механизм действия ненаркотических анальгетиков.

Механизм анальгетического действия связан с противовоспалительным действием. Анальгезию эти вещества вызывают только в том случае, если есть воспаление, а именно влияют на метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота находится в мембране клетки, метаболизируется по двум путям: лейкотриеновый и эндотелиальный. На уровне эндотелия, действует фермент - циклооксигеназа, который угнетают ненаркотические анальгетики. По циклооксигеназному пути образуются простогландины, тромбоксаны, простациклины. Механизм анальгезии связа с угнетением циклооксигеназ и уменьшения образования простогландинов - профакторов воспаления. Количество их уменьшается, уменьшается отек, соответственно уменьшается сдавливание чувствительных нервных окончаний. Другой механизм действия связан с влиянием на передачу нервного импульса в центральную нервную систему и на интеграцию. По этому пути работают сильные анальгетики. Центральные механизмы действия влияния на передачу импульса есть у следующих препаратов: анальгин, амидопирин, напроксин.

На практике это действие анальгетиков усиливается при комбинации их с транквилизаторами - седуксеном, элениумом и пр. Этот методы обезболивания называется атарактанельгезия.

Ненаркотические анальгетики снижают только повышенную температуру. Лечебного действие связано с тем, что уменьшается количество простогландина Е1, а простогландин Е1 как раз определяет лихорадку. Простогландин Е1, очень близок по строению к интерлейкину (интерлейкины являются посредниками пролиферакции Т и В лимфоцитов). Поэтому при угнетении простогландинов Е1, наблюдается дефицит Т В лимфоцитов (имунодепрессивный эффект). Поэтому жаропонижающие применяют при температуре больше 39 градусов (для ребенка выше 38.5). лучше ненаркотические анальгетики в качестве жаропонижающих не использовать, потому что мы получаем иммунодепрессивный эффект, а химиотерапевтические средства, которые назначены параллельно, как средства лечения бронхитов, пневмоний и т.п. тоже угнетают иммунитет. Кроме того лихорадка - это маркер эффективность химиотерапевтических средств, я не ненаркотические анальгетики лишают врача возможности решить, эффективны антибиотики или нет.

Противовоспалительное действие ненаркотических анальгетиков отличается от противовоспалительного действия глюкокортикоидов: глюкокортикоиды угнетают все процессы воспаления - альтерация, экссудацию, пролиферация. Салицилаты, амидопирин, в основном влияют на экссудативные процессы, индометация - в основном на пролиферативные процессы (то есть более узкий спектр влияния), но комбинируя различные ненаркотические анальгетики можно получить хороший противовоспалительный эффект, не прибегая к глюкокортикоидам. Это очень важно так как они вызывают массу осложнений. Механизмы противовоспалительного действия связаны с тем, что уменьшается концентрация профакторов воспаления, уменьшается количество вредных супероксидных ионов, которые вызывают повреждения мембран, уменьшается количество тромбоксанов, спазмирующих сосуды и повышающих агрегацию тробоцитов, уменьшается синтез медиаторов воспаления - лейкотриенов, факторов активации тромбоцитов, кинины, серотонин, гистамин, брадикинин. Снижается активность гиалуронидазы. Снижается образование АТФ в очаге воспаления.

4. общие побочные эффекты.

Так как они работают через простогландины, наблюдаются положительные и отрицательные эффекты:

1. Ульцерогенный эффект - объясняется тем что препараты уменьшают количество простогландинов в слизистой желудочно-кишечного тракта. Физиологическая роль этих простогландинов состоит в стимуляции образования муцина (слизи), снижают секрецию соляной кислоты, гастрина, секретина. При угнетении выработки простогландинов, уменьшается синтез защитных факторов желудочно-кишечного тракта и усиливается синтез соляной кислоты, пепсиногена и т.д. незащищенная слизистая при повышенной секреции соляной кислоты приводит к возникновению язвы (проявлению ульцерогенного дейсвтия). Меньше всего это действие у вольтарена и пироксикама. Чаще всего ульцерогеное действие наблюдается в старческом возрасте, при длительной терапии, в больших дозах, при одновременном назначении глюкокортикоидов. Кроме того при использовании ненаркотических анальгетиков выражено влияние на свертывание крови, что может провоцировать кровотечение. Тромбоксаны спазмируют сосуды, повышают агрегацию тромбоцитов, простациклины работают в противоположном направлении. Ненаркотические анальгетики уменьшают количество тромбоксанов, за счет этого снижают свертывание крови. Наиболее выражено это действие у аспирина, поэтому его используют даже как антиагрегант при лечении стенокардии, инфаркта миокарда и т.п. у некоторых препаратов есть фибринолитическая активность - индометацин, бутадион.

2.Кроме того ненаркотические анальгетики могут провоцировать аллергические реакции (кожная сыпь, ангоиневротический отек, приступ бронхоспазма). Частая необходимость длительного применения больших доз салицилатов у больных ревматизмом может привести к появлению симптомов отравления (“салициловое опьянение”). При этом отмечается головокружение, шум в ушах, расстройства слуха и зрения, тремор, галлюцинаци и т.п. тяжелое отравление салицилатами может вызвать судороги и кому. Также аллергическая реакция может проявляться синдромом Лайелла (эпидермальный некролиз) - тотальная отслойка эпидермиса на всей поверхности тела - начинается с образования пузырей, при нажатии на которые они расползаются все дальше и дальше, затем сливаются и происходит отслойка эпидермиса. Синдром Лайелла является неблагоприятным диагнозом, при раннем назначении глюкокортикоидов исход как правило благоприятный, далее используют специальные кровати, мази, инфузионную терапию. Может быть лейкотриеновая астма. Поскольку ненаркотические анальгетики блокируют циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, метаболизм идет по лейкотриеновому пути в большей степени. Лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов (лейкотриеновая, аспириновая астма).

При лечении производными пиразолона может наблюдаться угнетение кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Значительно чаще оно вызывается бутадионом. Поэтому при систематическом приеме пиразолоновых препаратов необходим тщательный контроль за кровью.

Ненаркотические анальгетики могут вызывать также задержку жидкости и воды - отек. Это связано с уменьшением образования простогландинов - посредников формирования диуреза. Если фурациллин и тиазидовые диуретики прокомбинировать с ненаркотическими анальгетиками, то идет снижение диуретического эффекта в связи с конкуренцией этих препаратов за простагландины. Особенно это опасно у больных с интоксикацией - тяжелых инфекционных больных.

Жаропонижающий эффект наиболее выражен у препаратов группы анилина. Для этой группы характерны побочные действия - гемолитическая анемия, снижение АД.

Чтобы избежать побочных эффектов лучше использовать физические методы охлаждения - растирание (спирт, уксус, вода - одну столовую ложку водки, уксуса и воды - смочить ваткой и протирать туловище ребенку - это температуру не снизит, но очень сильно уменьшить чувство жара), прикладывание холода в области тела, богатые лимфатическими узлами.

Аспирин является кислотой (ацетилсалициловая), есть комбинированный препарат содержащий аспирин - месалазин (группы салазопрепаратов) - препарат наиболее эффективный для лечения неспецифического язвенного колита, болезни Крона (аутоиммунных заболеваний). Аспирин обладает противосвертывающим фибринолитическим действием, поэтому применяется для профилактики тромбоза (1/4 таблетки один раз в день) и лечении тромбоза. Нельзя увеличивать дозу аспирина так как он кумулирует, а эффект от этого не увеличивается. Аспирин выводится через почки. У пожилых людей эта функция несколько снижена, поэтому аспирин накапливается и происходит поражение периферических нервов. Аспирин нельзя заливать щелочью, так как он является кислотой и эффекта не наступит.

Препараты типа анальгина (анальгин, индометацин, амидопирин).

Анальгин - лекарство щелочной природы, усилить его эффект можно запивая щелочью (молоком, содой). Индометацин очень часто вызывает ульцерогенное действие, поэтому его также употребляют с содовым, щелочным питьем.

Напроксим, вольтарен - дают сильное анальгетическое действие.

Димексин (диметилсульфоксим) обладает свойством проникать через кожные покровы. Сегодня он применяет как транспортное средство - универсальный растворитель, позволяющий доставить лекарство к очагу, месту воспаления (при этому он сам обладает противовоспалительным эффектом). Применяют в виде кожных аппликаций с сульфаниламидами, витаминов В1, В4, кокарбоксилазой.

Пироксикам - таблетированный препарат, вызывает относительно меньше побочных эффектов, дает хороший обезболивающий, сильный противовоспалительный эффект (влияет на медиаторы воспаления, уменьшая количество кининов, серотонина и др.).

5. Характеристики отдельных препаратов.

Салицилаты - группа лекарственных средств, получаемых из салициловой кислоты путем замещения в ней водорода различными радикалами. Первым был введен в терапии салицилат натрия (1875-1876 г.г.) как жаропонижающее и противоревматическое средство. При применении салицилатов могут наблюдаться побочные эффекты: шум в ушах, ослабление слуха, проливной пот, отеки и тд. Отмечается повышенная чувствительность при бронхиальной астме - учащение и усиление приступа, возможны аллергические реакции (кожная сыпь), при приеме внутрь - явления гастрита (изжога, тошнота, боли под ложечкой, рвота). Салицилаты вызывают некоторое уменьшение содержания в крови протромбина, что может способствовать развитию кровотечения. В современной терапии салицилаты имеют очень значительное распространение. Мировое производство их достигает нескольких тысяч тонн в год.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) - по фармакологическому действию близка к натрию салицилату. По противовоспалительным свойствам несколько уступает ему. Применяют внутрь при невралгиях, мигрени, лихорадочных заболеваниях по 0,25-1 г 3-4 раза в день. При остром ревматизме, ревматических эндо-и миокардите доза взрослых 6-4 г в сутки. Детям назначают как жаропонижающее и болеутоляющее средство в дозе 0,01-0,3 г на прием в зависимости от возраста. Аспирин реже, чем натрия салицилат, вызывает побочные явления, связанные с нарушениями функций нервной системы, однако относительно часто бывают осложнения со стороны желудка. Длительное, особенно без врачебного контроля, применение аспирина может вызывать диспепсические явления и даже желудочные кровотечения. Это, так называемое ульцерогенное действие, объясняется влиянием на гипофиз и кору надпочечников, на факторы свертываемости крови и непосредственным раздражением слизистой оболочки желудка. Поэтому следует принимать салицилаты только после еды, таблетки тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Для уменьшения раздражающего действия прибегают к приему после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод и растворов натрия гидрокарбоната (соды), хотя они и способствуют более быстрому выделению салицилатов из организма. Противопоказания для приема салицилатов - язвенная болезнь, венозный застой, нарушения свертывания крови. При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически проводить анализы крови и проверять наличие крови в кале. При применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, кожные реакции. Выпускаются следующие готовые лекарственные формы (таблетки), содержащие ацетилсалициловую кислоту.

Акофин- кислоты ацетилсалициловой 0,25 г, кофеина 0,05 г.

Аскофен- кислоты ацетилсалициловой 0,2 г, фенацетина 0,2 г, кофеина 0,04 г.

Асфен- кислоты ацетилсалициловой 0,25 г, фенацетина 0,15 г.

Цитрамон- кислоты ацетилсалициловой 0,24 г, фенацетина 0,18 г, кофеина 0,03 г, какао 0,03 г, лимонной кислоты 0,02 г, сахара 0,5 г. Все эти таблетки применяют при головной боли, невралгии, простудных заболеваниях и т.п., 1 таблетка, 2-3 раза в день.

Производные пиразолона- препараты этой группы уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции. По болеутоляющему, жаропонижающему и противовоспалительному действию близки к салицилатам, но в отличии от них влияния на гипофиз и надпочечники не оказывают.

Антипирин- из производных пиразолона, введен в терапию первым (1884 г., амидопирин синтезирован тремя годами позже). Обладает умеренным противовоспалительным действием, менее активен чем амидопирин, анальгин, особенно бутадион. Применяют внутрь при невралгиях, ревматизме, простудных заболеваниях, доза взрослых - 0,25-0,5 г на прием, 2-3 раза в день. При местном применении оказывает также некоторое кровоостанавливающее действие: 1020 % раствор для смачивания тампонов при кровотечении из носа.

Амидопирин (пирамидон)- активнее антипирина, показания те же, кроме того применяется при суставном ревматизме (2-3 г в день). Высшая доза для взрослых - 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). При длительном лечении амидопирином необходимо периодическое исследование крови, так как в отдельных случаях возможно угнетение кроветворения, кожные сыпи, бывают случаи анафилактического шока. Амидопирин выводится из организма с мочой, может придавать ей темно-желтую или красную окраску.

Анальгин- обладает весьма выраженным болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим свойством. Хорошо растворимый препарат, удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию препарата. Одновременное назначение амидопирина и анальгина позволяет получить быстрый (за счет поступления в кровь анальгина) и длительный (за счет медленного всасывания амидопирина) лечебный эффект. Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее. Подкожные инъекции болезненны, может наблюдаться раздражение тканей. Высшие дозы для взрослых внутрь - 1 г (разовая), 3 г (суточная).

Адофен- таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,2 г.

Анапирин - таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,25 г.

Бутадион - по противовоспалительной реакции значительно превосходит амидопирин и производные салициловой кислоты, также оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Препарат быстро всасывается и относительно долго находится в крови. Применяют для лечения ревматизма в острой форме, полиартритов, подагры, узловатой эритемы и тд. Быстро уменьшает боль, купирует приступы подагры, уменьшает содержание в крови мочевой кислоты. Хороший эффект дает при иридоциклитах (уменьшение экссудата и боли), тромбофлебитах нижних конечностей и геморроидальных венах (уменьшение отечности). Разовая доза взрослых - 0,1-0,15 г 4-6 раз в день. Могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, боли в области желудка, учащение стула, кожные сыпи, зуд. В процессе лечения препаратом (оно проводится под тщательным врачебным наблюдением) необходимо регулярное исследование крови. Для уменьшения диспепсических явлений назначают не содержащие щелочей антацидные средства. Аллергическая реакция, уменьшение лейкоцитов в крови - показания для отмены препарата. Бутадион противопоказан при язвенной болезни (возможны желудочные кровотечения), заболевании кроветворных органов, лейкопении, при нарушении функции печени и почек, нарушениях сердечного ритма. При назначении бутадиона с другими препаратами необходимо учитывать его способность задерживать их выделение из организма почками (амидопирина, морфина, пенициллина и т.д.), тем самым способствовать накоплению их в организме и развитию побочных явлений.

Производные анилина (пара-аминофенола): синтез анилина был осуществлен впервые в 1842 г. Н.Н. Зининым и оказал огромное влияние на прогресс химии, в частности фармацевтической, обогатив медицину рядом ценных лекарственных средств. Из анальгетиков этой группы с терапевтической точки зрения представляют интерес антифибрин, введенный в практику в 1886 г. и полученный вскоре после него фенацетин. Жаропонижающее действие этих веществ зависит от анилина, но они менее токсичны, чем он, благодаря замещению водорода. Фенацетин - используют при невралгических болях, особенно головной, воспалительных заболеваниях. Высшая доза взрослых внутрь: 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). Принимают 2-3 раза вдень. Хорошо переносится, в отдельных случаях возможны аллергические явления. В больших дозах может вызвать метгемоглобинемию. Фенацетин входит в состав комбинированных таблеток - "Пирафен", "Адофен", "Анальфен", "Дикафен", "Седальгин" (последний применяют главным образом как болеутоляющее иуспокаивающее средство, 1 таблетка 2-3 раза в день).

Парацетамол - химически близок к фенацетину, по болеутоляющей активности существенно не отличается от него, вместе с тем не так токсичен и при его применении менее вероятна возможность образования метгемоглобина. В связи с сочетании с другими препаратами -- амидопирином, кофеином и тд. Доза для взрослых: 0,2-0,5 г на прием (разовая), суточная -- 1,5 г. Детям в возрасте от 6 до 12 месяцев по 0,025 г-0,05 г, 2-5 лет по 0,1-0,15 г, 6-12 лет по 0,15-0,25 г, 2-3 раза в день.

Производные индола:

Препараты этой группы называют также нестероидными противовоспалительными средствами в отличие от кортикостероидов и других гормональных препаратов, также широко распространенных в качестве противовоспалительных веществ.

Индометацин (метиндол) - один из представителей нестероидных противовоспалительных лекарств, оказывает также анальгезирующее и жаропонижающее действие. Влияния на систему гипофиз-надпочечники не оказывает. Применяют при неспецифическом полиартрите, подагре, бурсите и др. заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Применяют одновременно с салицилатами, кортикостероидами, доза которых может быть постепенно уменьшена с заменой (полной) индометацином. Возможны побочные явления: головная боль, головокружение, в редких случаях сонливость, спутанность сознания, другие психические явления, исчезающие при уменьшении дозировки. Бывает рвота, тошнота, потеря аппетита, боли в поджелудочной области. Для предупреждения и уменьшения диспепсических явлений препарат принимают вовремя или после еды, запивают молоком, принимают антацидные средства. Противопоказания: язвенные процессы в кишечнике и пищеводе, бронхиальная астма, беременность и кормление грудью, работа на транспорте, у станка из-за возможного головокружения.

Раптен рапид – нестероидный противоспалительный препарат. Уже через 10 мин после приема таблетки лекарство находится в терапевтической концентрации в крови, и через 20-30 мин боль слабеет и исчезает. Таким образом, препарат Раптен рапид действует почти так же быстро, как и внутримышечная инъекция. Кроме прямого действия на синтез простагландинов, это средство увеличивает уровень эндогенных соединений, снижающих болевую чувствительность (эндорфинов ). Эти свойства позволяют эффективно использовать Раптен рапид при боли внизу живота у женщин. Производит и поставляет препарат югославская фирма Hemofarm. В зависимости от времени возникновения боли, Раптен рапид назначают либо за 1-3 дня до менструации (профилактический вариант), либо в 1-3-й дни менструации (терапевтический вариант) и, как правило, по следующей схеме:

1-й день - 2 таблетки 2 раза через 4-6 ч (максимально 200 мг в сутки),

2-й день - 1 таблетка 2 раза через 4-6 ч, по необходимости - третья таблетка.

3-й день - 1 таблетка утром, по необходимости 2-я и 3-я таблетки через каждые 4-6 ч.

Прием повторяют в течение 3-х циклов. Обычно после этого признаки дисменореи отсутствуют в течение 2-3 циклов. Затем курс необходимо повторить.

При острой боли в спине и суставах - артриты , остеоартриты , спондилоартриты , остеохондроз (по 1 таблетке 3 раза в сутки, с интервалом между приемами не менее 4 ч, до 14 дней подряд). В этих случаях Раптен рапид иногда применяют в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами длительного действия (например, Диклофенак ретард).

Если вы уже принимаете препараты длительного действия (например, Диклофенак ретард), а выраженная скованность по утрам или болезненные ощущения в течение дня вас по-прежнему беспокоят, то можно добавить 1 таблетку Раптен рапид в сутки, но интервал между приемами этих двух препаратов должен оставаться не менее 4 ч.

Раптен рапид быстро и эффективно справляется с посттравматической и послеоперационной, головной и зубной болью (в том числе после пломбирования зубного канала и удаления коренных зубов). Длительность и объем терапии определяются выраженностью болевых ощущений: от 1 таблетки при головной и зубной боли до 2-недельного курса при травме. Главное свойство препарата - быстрое и эффективное обезболивание - позволяет во многих случаях не только избавиться от неприятных ощущений, но и быстро восстановить утраченную активность и работоспособность.

Принимать Раптен рапид - перед едой, запивая водой.

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства Раптен рапид не назначают детям до 14 лет, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при непереносимости диклофенака, при необычной конституции.

В последние годы арсенал ненаркотических анальгетических средств интенсивно расширяется, что позволяет более эффективно лечить больных, страдающих различными острыми и хроническими воспалительными заболеваниями. Несмотря на то, что современная врачебная практика уже располагает рядом высокоэффективных нестероидных противовоспалительных препаратов, все же необходимость введения в клинику новых лекарственных средств сохраняет значение, что связано с достаточно высокой частотой побочных действий, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, все еще остаются группы больных, для которых известные препараты оказываются недостаточно эффективными. И, наконец, необходимость организации длительного лечения сопряжена с постоянным подбором препарата выбора. Последнее обстоятельство вынуждает вести поиски таких фармакологических средств, которые, сохраняя высокие лечебные свойства, были бы достаточно хорошо переносимыми. В ряду лекарств, отвечающим требованиям современной терапевтической практики, появилось новое эффективное отечественное средство амизон. Амизон представляет собой оригинальное химическое соединение из ряда производных изоникотиновой кислоты, а именно N - метил - 4 - бензилкарбамидопиридиния йодид. Препарат впервые был синтезирован в Украине. Препарат оригинальный и в зарубежных фармакопеях не описан. В экспериментальных работах, которые проводились в НИИ фармакологии и токсикологии АМН Украины, институте биохимии им. А.В. Паладина и институте физиологии им. А.А. Богомольца Национальной Академии наук Украины, изучался механизм действия амизона и было установлено, что препарат обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Преимуществом его является наличие интерфероногенных свойств, что позволяет успешно применять его при воспалительных процессах вирусной этиологии. Как показали клинические наблюдения, амизон по жаропонижающему и противовоспалительному действию превосходит салицилаты, бутадион и ибупрофен, а его анальгезирующая активность не ниже, чем у анальгина и амидопирина. Однако, следует отметить, что хотя пик анальгезии достигается медленнее, чем при использовании анальгина (через 2 часа при использовании амизона и через 0,5 часа при использовании анальгина и амидопирина), но анальгезия длится дольше, что обусловлено особенностями фармакокинетики препаратов. В отличие от других неопоидных анальгетиков, амизон малотоксичен. Так, по сравнению с производными пиразолона он не обладает гемотоксичными свойствами, не влияет на кровь и кроветворение, не вызывает местнораздражающего и ульцерогенного эффекта, что особенно выгодно отличает его от всех препаратов этой группы. Амизон, также, не проявляет канцерогенных, мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и аллергизирующих свойств. Таким образом, в терапевтических дозах он не вызывает осложнений и не оказывает побочного негативного действия. Как доказано в экспериментах на животных и в ходе клинических наблюдений, анальгезирущий эффект амизона реализуется через ретикулярную формацию ствола мозга, через периферические опиоидергические механизмы. Противовоспалительный эффект препарата является результатом стабилизации плазматических и лизосомальных мембран, антиоксидантного действия, ослабления сосудистой реакции. Жаропонижающие свойства обусловлены нормализующим влиянием на терморегулирующие центры промежуточного мозга. Амизон назначают внутрь в виде таблеток (не разжевывая). Взрослым при остеохондрозе, после операций, связанных с грыжами, невралгиях, болевых синдромах при Herpes zoster по 0,25 - 0,5 грамм 3 - 4 раза в день. В ряде случаев при невралгиях амизон можно соединять с седативными средствами, малыми транквилизаторами, лечебными медикаментозными блокадами. При менингоэнцефалитах амизон применяют по 0,25 грамм 3 раза в день на протяжении 10 дней. В комплексном лечении пневмонии - по 0,25 - 0,5 грамм 3 раза в день на протяжении 15 дней. В комплексной терапии вирусного гепатита А амизон назначают по 0,25 грамм трижды в день на 1 - 8 день болезни. У отдельных больных могут иметь место горечь во рту, гиперсаливация или легкий отек слизистых оболочек полости рта, которые не требуют отмены препарата. Амизон противопоказан только больным с повышенной чувствительностью к препаратам йода и женщинам в первом триместре беременности.

Министерство здравоохранения Нижегородской области сообщает о выпуске российского ненаркотического анальгетика, обладающего высоким обезболивающим эффектом и пониженной наркогенностью - Бупранала (МНН: бупренорфин, синонимы: сангезик, темгезик, норфин, бупренол и др.) раствор для инъекций 0,03% 1 мл.

Бупранал обладает выраженными преимуществами по сравнению с традиционными наркотическими анальгетиками:

низкая дозировка: для достижения одинакового анальгетического эффекта по силе и длительности действия необходимы 1 ампула бупранала или 2 ампулы морфина или 3 ампулы промедола;

продолжительность действия в 25-50 раз выше, чем у морфина;

продолжительность действия однократной дозы 6-8 часов (в 1,5-2 раза выше, чем у морфина);

наркогенный потенциал крайне низкий, привыкание маловероятно даже при очень длительном применении;

передозировка маловероятна, смертельных случаев не зарегистрировано.

Препарат бупранал применяют при выраженном болевом синдроме травматического происхождения, в предоперационном, операционном и послеоперационных периодах, при инфаркте миокарда, болях при онкологических заболеваниях, других состояниях, сопровождающихся сильными болями.

Одновременно сообщаем, что более 90% выписываемых в поликлиниках наркотических анальгетиков предназначены для онкологических больных. Наряду с этим по данным Минздрава России, только 3% из этих больных для снятия болевого синдрома нуждаются в применении инъекционных наркотических анальгетиков, когда локализация и распространенность опухолевого процесса не позволяют использовать альтернативные пути введения препарата. В подавляющем большинстве случаев наиболее предпочтительным является применение неинвазивных лекарственных форм и наркотических анальгетиков с пролонгированным механизмом действия.

В настоящее время промышленность выпускает таблетированные лекарственные формы, соответствующие вышеуказанным требованиям, такие как МSТ Continius (морфина сульфат), а также трансдермальные пластыри с контролируемым высвобождением вещества: Дюрогезик (фентанил). При приеме 1 таблетки МSТ Continius продолжительность обезболивающего эффекта составляет 12 часов. Особая лекарственная форма - трансдермальный пластырь - Дюрогезик - обеспечивает постоянное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации.

Пролонгированный эффект этих лекарственных форм при правильно подобранной дозе позволяет улучшить качество жизни больного, кроме того, их применение не связано с болезненными ощущениями от инъекций, что дает больному чувство независимости, возможности самоконтроля и в конечном итоге повышает качество жизни не только для него, но и для его родственников и друзей.

Немаловажен и тот факт, что у этих препаратов отсутствует пиковая концентрация в крови, в связи, с чем они неинтересны для незаконных потребителей наркотиков.

Литература.

Краткая медицинская литература., Москва, 1999 г.

«Фармакология С рецептурат», А.С. Захаревский, 2001 г.

Перспективы и проблемы лекарственного обезболивания., «Врачебное дело», Ф.П. Тинус, А.Е.Руденко, 1992 г., №6, с. 56-59.

Амизон – новый анальгетик, Лики – 1997 г. - №3 с. 69-70.

Актуальность Наркотические анальгетики занимают центральное место в системе анестезиологического обеспечения хирургических вмешательств. Их используют в премедикации, для потенцирования наркоза, в качестве основного компонента общей анестезии, для послеоперационного обезболивания и купирования болевых синдромов. Боль является одним из самых распространенных клинических симптомов, встречающихся в практике врача любой специальности, поэтому проблемы обезболивания имеют общемедицинский характер. Сложность природы проявлений боли в жизни и «борьбы» с ней всегда вызывали интерес клиницистов.

Роль наркотических аналгетиков в анестезиологии Наркотические анальгетики всегда играли фундаментальную роль в практической анестезиологии. Включение их в качестве специфического компонента сбалансированной анестезии широко принято и несет в себе определенные преимущества. При использовании наркотических анальгетиков во время вводного наркоза индукция становится более гладкой, меньше требуется препарата для выключения сознания, снижается сердечнососудистая реакция на ларингоскопию и интубацию трахеи.

ХАРАКТЕРИСТИКА НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛГЕТИКОВ Классическим представителем наркотических анальгетиков - опиатов является морфин, выделенный из опийного мака еще в 1803 году. Морфин основной алкалоид опийного мака, где его содержание колеблется от 3 до 23%. В последние годы уточнены терминологические критерии, согласно которым болеутоляющие соединения, содержащиеся в соке опийного мака принято называть опиатами, вещества другого химического строения, близкие по фармакологическим эффектам к опиатам, опиоидами или опиатоподбными веществами. По избирательности и характеру их влияния на опиатные рецепторы наркотические анальгетики разделяются на несколько групп: Морфиноподобные агонисты - морфин и его производные, промедол, фентанил и его производные, метадон, эторфин, трамадол; смешанные агонисты - антагонисты - пентазоцин, налбуфин, налорфин, корфанол; частичные (парциальные агонисты) - бупренорфин.

Морфин Обеспечивает глубокое обезболивание, не сопровождающееся амнезией, не вызывает сенсибилизации миокарда катехоламинами, не нарушает регуляции кровотока в головном мозге, сердце, почках, не оказывает токсического воздействия на печень, почки. Однако, идеальным этот препарат назвать нельзя, в связи с его высоким наркогенным потенциалом, способностью угнетать дыхание, вызывать обстипацию и некоторыми другими свойствами. Внутримышечное введение морфина обеспечивает оптимальную длительность действия морфина, тогда как после его внутривенного введения период полувведения (Т 1/2) составляет около 100 минут. Морфин частично связывается с белками плазмы. Пороговое анальгетическое действие развивается при концентрации свободного морфина в плазме крови 30 нг/мл. Лишь незначительная часть от введенного морфина (менее 0, 01%) обнаруживается в ткани головного мозга, что вероятно связано с относительно низкой липоидотропностью препарата. Выводится морфин из организма главным образом через почки преимущественно в виде глюкуронида. Высокий наркогенный потенциал ограничивает длительное (за исключением инкурабельных больных) применение морфина. К сожалению, уже при его 12 -кратном введении проявляется большое число побочных реакций.

оптимальной однократной дозой морфина является доза 10 мг на 70 кг массы тела пациента, поэтому эта доза принята в качестве эталона для оценки других существующих и изучаемых болеутоляющих средств. Таблица 1 Сравнительная активность анальгетиков (по отношению к 10 мг морфина) название препарата доза |Кодеин |Петидин |Оксиморфин |Пентазоцин |Налбуфин |Морфин |Декстраморамид |Бутарфанол |Бупренорфин |Фентанил |90 мг | |75 мг | |65 мг | |50 мг | |30 мг | |10 мг | |5 мг | |2 мг | |0, 3 мг | |0, 1 мг |

Болеутоляющий эффект морфина обусловлен его влиянием на межнейронную передачу ноцицептивных (болевых) импульсов на различных уровнях центральной нервной системы. Побочные действия Мофина: Угнетением дыхания в той или иной степени, которая проявляется в уменьшении частоты, глубины дыхания, МОД и снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода Развитие дыхательного ацидоза Гиперкапния и падение насыщения церебральной крови кислородом в свою очередь приводит к расширению сосудов головного мозга и повышению внутричерепного давления. Вызывает гипотензию, снижает сердечный выброс, угнетает атриовентрикулярную проводимость в 33% случаях Вызывает тошноту в 20 -40% и рвоту в 10 -15% случаев, в 60 -85% случаев он вызывает головокружение Угнетает кашлевой рефлекс

Сравнительная активность некоторых анальгетических препаратов по отношению к морфину, сила которого приравнена к 1 |Степень анальгезии |Очень сильная | | |Сильная | | |Слабая | | |Очень слабая | |Препарат |Суфентанил |Фентанил |Бупренорфин |Альфентанил |Оксиморфон |Бутарфанол |Гидроморфон |Диаморфин |Декстраморамид |Рацеморфон |Леваметадон |Метадон |Изометадон |Пиминадин |Проперидин |Морфин |Налбуфин |Пиритрамид |Гидрокодеин |Пентазоцин |Кодеин |Петидин |Тимедин |Трамадол |Сила |1000 |100 -300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Промедол Примерно в 5 -6 раз менее активен, чем морфин, при различных способах введения. Обладает сходной с морфином фармакокинетикой и, соответственно, длительностью болеутоляющего действия, в эквианальгетических дозах отчетливо угнетает дыхание. Обычно используется при болевых синдромах средней выраженности в небольших дозах (около 40 мг на 70 кг массы тела парентерально), что минимизирует депрессию дыхания и практически нивелирует изменения тонуса гладкомышечных органов. Пик действия развивается через 20 -30 с после внутривенного введения, через 10 -15 минут после внутримышечного введения и через 20 -30 минут после энтерального приема (перорального приема). Продолжительность действия однократной дозы (10 -20 мг) составляет 2 -4 часа. Дозовый режим при комбинированной внутривенной общей анестезии (с применением ИВЛ): начальная доза составляет 20 мг, поддерживающие дозы – 1 мг/10 кг МТ/ч внутривенно. Для премедикации вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно в дозах 0, 02 -0, 03 г (1 -1, 5 мл 2% раствора в сочетании с бензодиазепинами).

Фентанил явился основой таких новых способов обезболивания, как нейролептаналгезия, атаралгезия. В конце 60 -х годов фентанил вместе с морфином стал применяться в больших дозах в качестве основного или единственного компонента наркоза. Фентанил отличается очень высокой болеутоляющей активностью, однако резко угнетает дыхание, особенно у пожилых лиц, вызывает ригидность дыхательной мускулатуры и мышц брюшной стенки. Вводится фентанил преимущественно внутривенно или внутримышечно, при этом скорость развития обезболивающего эффекта составляет 1 -3 минуты и 1015 минут соответственно, а продолжительность аналгезии не превышает 30 минут. Быстрая и выраженная аналгезия обусловлена высокой липоидотропностью фентанила и его способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Основными органами метаболизма являются печень и в значительно меньшей степени почки, в которых осуществляются окислительное дезалкилирование и гидроксилирование фентанила до фенилуксусной кислоты, норфентанила и некоторых других продуктов, которые вместе с небольшой фракцией неизменного фентанила выделяются с мочой.

В настоящее время нашли применение ряд аналогов фентанила: альфентанил, суфентанил, ремифентанил, - последний из которых обладает наибольшей продолжительностью действия. Для фентанила и его производных характерно брадикардическое действие обусловленное, по-видимому, активацией центральных парасимпатических механизмов, поскольку брадикардия предупреждается атропином. Другие побочные эффекты, выраженные у эталонного анальгетика морфина, применении фентанила наблюдаются редко. Дозовые режимы: При фракционном применении можно последовательно вводить незначительные дозы в различные промежутки времени. Отправная точка начальной дозы при ИВЛ – 5 -10 мкг/кг МТ или 50 -100 мкг/10 кг МТ; 1 -2 мл/10 кг МТ. Отправная точка для премедикации – 5 мкг/кг МТ или 1 мл/10 кг МТ внутримышечно за 30 минут до операции, или 0, 5 мл/10 кг МТ внутривенно.

Суфентанил Синтетический опиоид, в 5 -10 раз мощнее фентанила. Период полураспределения - 0, 72 минут, Т 1/2 - 13, 7 минут. Почти полностью связывается с белками (92, 5%), липофилен. Обладает более быстрым, по сравнению с фентанилом, началом действия. В дозах 10 -20 мкг/кг создает надежную антигипертензивную защиту. Не освобождает гистамин.

Альфентанил Синтетический опиоид, в 4 раза слабее фентанила, но обладает более быстрым началом действия и короткой продолжительностью. Наступление действия возникает на 1 -й минуте после внутривенного введения. Продолжительность действия дозозависимая и составляет 10 минут после введения 20 мкг/кг МТ. Альфентанил успешно применяется при коротких операциях. В эксперименте показано, что средние дозы не вызывают изменений центральной гемодинамики, в то время как большие (5 мг/кг) приводят к увеличению ЧСС и СВ. Имеются данные, что у некоторых больных после введения альфентанила возникают опасная гипотония, гипертензия или сердечная аритмия. Дозы при кратковременных хирургических вмешательствах при внутривенном введении составляют 15 -20 мкг/кг МТ.

Пентазоцин Синтетический анальгетик, один из наиболее хорошо изученных представителей нового класса опиоидов, обладающих смешанным агонист антагонистическим взаимодействием с опиатными рецепторами. По анальгетической активности пентазоцин в 3 -6 раз слабее морфина. В анальгетических дозах вызывает такую же депрессию дыхания, активирует центральные симпатические механизмы, вследствие чего развиваются гипотенезия и тахикардия, может ухудшать коронарный кроваток. В дозах 30 -60 мг вызывает анальгезию, соответствующую эффекту морфина в дозе 10 мг. В отличие от морфина пентазоцин может вызывать повышение АД и тахикардию, что связано с активацией адренергических рецепторов. Период полувыведени (Т 1/2) 2 -3 ч. , плазменный клиренс 1200 -2600 мл/мин. Выводится пентазоцин из организма почками, преимущественно в виде метаболитов. Достоинствами его являются слабое проникновение через плаценту и благоприятное влияние на сократительную функцию миометрия, на чем основано его применение в акушерской практике. Дозовые режимы: при внутривенном введении – 10 мг/кг МТ; при внутримышечном – 20 мг/10 кг МТ; при проведении ИВЛ во время анестезиологического обеспечения операции – повтор стартовой дозы каждые 30 -40 минут.

Бупренорфин Он обладает очень высокой, близкой к фентанилу, аналгетической активностью и, в отличие от последнего высокой биодоступностью, которая колеблется в зависимости от способов введения от 40 -100%. При парентеральном введении разовая анальгетическая доза, обеспечивающая достаточный эффект при умеренных и сильно выраженных болевых синдромах, составляет 0, 3 -0, 6 мг на 70 кг массы тела, Т 1/2 составляет от 3 -5 часов, максимальная анальгетическое действие длится не менее 6 часов. Описано применение бупренорфина без тяжелых последствий в дозе 8 мг в сутки в течение нескольких дней подряд. Бупренорфин считается удобным препаратом для терапии послеоперационных болей, причем с этой целью рекомендуется его сублингвальное применение в таблетках (0, 2 мг). В этом случае биодоступность бупренорфина составляет в среденм 55%, Т 1/2 - 76 мин. при значительной продолжительности действия. Из побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, сонливость, выраженность которых прямо зависит от дозы препарата. Для премедикации и аналгезии вводят внутримышечно в дозах по 0, 0003 -0, 00045 г (0, 3 -0, 45 мг).

Налбуфин Равен морфину по анальгетической активности при внутримышечном введении, при энтеральном приеме эффективность налбуфина в 4 -5 раз ниже. Пик концентрации в плазме крови возникает через 30 -60 минут, длительность действия 3 -6 часов, Т 1/2 составляет 2 -3 и 7 -8 часов при парентеральном и энтеральном введении соответственно. Метаболизируется налбуфин в печени и выделяется с желчью через кишечник. Очень незначительная часть неизмененного налбуфина экскретируется с мочой. Наиболее типичный побочный эффект налбуфина - седативное действие, которое возникает у 36% больных. Другие побочные эффекты бывают редко, например: тошнота, рвота - всего в 6% случаев. Выраженность угнетения дыхания под влиянием налбуфина в дозе 10 мг (внутривенно) сходна с эффектом морфина в такой же дозе. Однако, при увеличении дозы налбуфина депрессия дыхания не усиливается. Налбуфин обладает сравнительно низким психотомиметическим потенциалом, слабым влиянием на моторику желудочно-кишечного тракта, минимальной толерантностью и способностью вызывать физическую зависимость. С целью обезболивания и премедикации вводят подкожно или внутримышечно в дозах по 0, 1 -0, 2 мг/кг МТ.

Трамадол Новый синтетический анальгетик со сравнительно высокой (60 -70%) биодоступностью при разных способах введения, быстрым и длительным болеутоляющим эффектом. Однако, он уступает морфину по анальгетической активности в 5 -10 раз. После внутривенного введения трамадола болеутоляющее действие развивается через 5 -10 минут, Т 1/2 составляет 6 часов. При энтеральном введении аналгезия возникает через 3040 минут и не снижается в течение 10 часов. В обоих случаях используют трамадол в дозах 100 -200 мг на 70 кг массы тела, что обеспечивает создание в крови анальгетической концентрации - 100 нг/мл и более. На фоне трамадола отмечают стабильность параметров кровообращения. К сожалению, трамадол не лишен характерных для опиодиов не желательных эффектов: часто возникают тошнота и рвота, характерным также считают угнетение дыхания в раннем послеоперационном периоде. для премедикации и аналгезии вводят подкожно или внутримышечно в дозах по 0, 05 -0, 1 г (1 -2 ампулы).

Общие противопоказания к назначению наркотических анальгетиков Угнетение ЦНС любого генеза Нарушение дыхания и кровообращения Тяжелая почечная и печеночная недостаточность Одновременный прием ингибиторов МАО (и 2 недели после их отмены) Эпилепсия, не контролируемая лечением Повышенное внутричерепное давление

Взаимодействие с лекарственными средствами Нельзя назначать опиоиды пациентам, получающим ингибиторы МАО. Описаны кома, судороги, гипертонический криз, гиперпирексия. Опиоиды усиливают и пролонгируют депримирующее действие нейролептиков, анксиолитиков, гипнотиков и снотворных на ЦНС, сердечно -сосудистую и систему дыхания.

Заключение Даже при наличии определенного набора лекарственных средств, способных эффективно корригировать болевые синдромы, практически любой выраженности, неудачи в обезболивании могут достигать 70%. Одной из причин этого является неправильное применение анальгетиков неэффективные дозы, нарушение режима и метода введения препаратов. Очень часто не удается достигнуть необходимой концентрации анальгетиков в крови, тем более поддерживать ее длительное время.

Наркотические анальгетики

Боль сигнализирует о патологическом процессе в организме. Лаконично защитную роль боли сформулировали еще древние греки, утверждая, что «боль – сторожевой пес здоровья». Однако затем она становится ненужной и весьма опасной, став причиной шока и даже смерти. Все это свидетельствует о больной значимости болеутоляющих средств.

Анальгетиками называют лекарственные средства, избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли, сохраняя при этом другие виды чувствительности и сознание (в отличие от средств для наркоза).

По ряду признаков анальгетики делятся на наркотические и ненаркотические.

Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков

Наркотические анальгетики

Человечество на протяжении всей своей истории стремилось найти средства против боли. В древности наиболее известными обезболивающими средствами являлись опий, индийская конопля и мандрагора. Опий, например, используется уже 4000 лет, но только в 1806 г. ученику аптекаря В.А.Сертюрнеру удалось выделить из опия морфий, названный в честь бога сна Морфея, т.к. было доказано, что помимо избавления от жестоких болей, он вызывает сон.

Классификация

1) некоторые препараты 2) синтетические наркотические

алкалоидов опия: анальгетики:

морфин - промедол

омнопон - фентанил

Острое отравление наркотическими анальгетиками

Вначале состояние оглушенности, затем коматозное. Дыхание резко угнетено (вначале редкое и поверхностное, затем прерывистое), зрачки резко сужены, затем расширяются, кожа вначале бледная, холодная, слизистые при выраженной гипоксии цианотичные.

Брадикардия, пониж. АД, повышение мышечного тонуса, иногда судороги (особенно у детей). Смерть наступает от паралича дыхательного центра и остановки дыхания.

Помощь

I. Предупредить всасывание яда:

Неоднократное промывание желудка, даже при в/в ведении препарата с 0.1% р-ром калия перманганата.

Уголь активированный

Очистительная клизма или солевые слабительные

II. Антидоты: налорфин 0,5%-от 3 до 5 мл в/в

налоксон в/м, в/в, налтрексон

III. Очистить кровь:

Форсированный диурез

Гемосорбция

Гемодиализ

Перитонеальный диализ и др.

IV. Симптоматическое лечение: согревание тела, ИВЛ, атропин 0,1% - 1 или 2 мл, аналептики (кофеин, кордиамин) п/к, в/в, витамин В 1 в/в.

Морфинизм (см. рефераты учащихся)

Ненаркотические анальгетики

Классификация

I. Салицилаты: производные производные препараты разных

-кислота ацетил - пиразолона: аналина: химических групп

салициловая - анальгин - парацетамол

(аспирин) - бутадион (панадол) ибупрофен

-кетанов (кеторолак)

- нимесулид (найз)

Фосфолипиды

Клеточная

мембрана

Арахидоновая

Кислота

Ненаркотиче-

анальгетики

Циклооксигеназа

воспаление,

лихорадка

Простагландиды

Угнетающее действие + Стимулирующее действие

Схема образования простагландидов, и основная направленность действия ненаркотических анальгетиков.

При повреждении тканей действием токсинов микроорганизмов и т.п. из фосфолипидов клеточных мембран образуется арахидоновая кислота, которая под влиянием фермента циклооксигеназы превращается в простагландины. Они действуют на болевые рецепторы, а также повышают их чувствительность к брадикинину, серотонину, гистамину, которые усиливают боль.

Под влиянием простагландинов и др. БАВ расширяются сосуды и появляются прочие признаки воспаления: отек, гиперемия, гипертермия, нарушение функции органа.

Блокируя циклооксигеназу, ННА таким образом прекращают образование БАВ и устраняют признаки воспаления.

Жаропонижающее действие ННА связано с нарушением синтеза простагландинов, препятствуя т.о. их действие на центр терморегуляции. Температура снижается вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение), теплопродукция не изменяется. Нормальную температуру тела ННА не снижают. По выраженности эффекта: Ivгр.  II гр.  I гр.  III гр.

Группа анилина отличается от остальных отсутствием противовоспалительного действия.

Применение : Невралгии.Миалгии.Артралгии простудного и травматического характера.ТравмыУшибы.Разрывы и растяжение связок.Трещины костей.Головная боль.Зубная боль (воспалительного и простудного характера).Спазмы (но не колики,мочевыводящих путей и желчевыводящих путей.Послеоперационные боли.

I . Салицилаты

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) – Acidum acetylsalicylicum синтезирована в 1853 г., повторно – в 1893 г. Гофманом и с этого времени используется в медицине.

Форма выпуска: таб. по 0,1 и 0,5;

Аспирин кардио в таб. по 0,1 и 0,3

Аспирин плюс С в виде «шипучих» таблеток с витамином С;

В составе комбинированных таблеток: «Аскофен», «Цитрамон» и др.

В связи с антиагрегантными свойствами аспирин в малых дозах применяется для профилактики тромбообразования при инфаркте миокарда, при нарушении мозгового образования.

Побочные действия: аллергические реакции (сыпь, крапивница, бронхоспазм), раздражает слизистую желудка (возможно образование язвы с последующим кровотечением), снижение слуха, шум в ушах. Снижение свертываемости крови, тератогенное действие.

Противопоказания: гастрит, язвенная болезнь желудка (для профилактики необходимо принимать после еды в измельченном виде, запивая киселем), бронхиальная астма, беременность, нарушение свертываемости крови, детям до 1 года.

II . Производные пиразолона.

Анальгин (Analginum ): таб. 0,5; амп.50% и 25% по 1и 2 мл. (вводится в/м и в/в).

Входит в состав комбинированных препаратов в таб. и амп. по 5мл («Баралгин»; «Максиган», «Триган», «Спазган»), имеющих в составе также спазмолитик, вследствие чего данные препараты, а также анальгин в составе тройчатки используются при коликах; анальгин + папаверин + димедрол – при приступе стенокардии.

Побочные действия: аллергические реакции (возможен анафилактический шок), лейкопения, отеки (задержка жидкости в организме), при длительном приеме – рак кожи, крови, внезапная смерть.

Противопоказания: нарушение кроветворения, функции почек, беременность, кормление грудью, детям до 3 мес. назначать с особой осторожностью.

При применении возможно окрашивание мочи в красный цвет.

Бутадион (Butadionum )

Форма выпуска: таб. 0,15 , мазь 5%- 20г.

Основное действие – противовоспалительное.

Бутадионовая мазь применяется при тромбофлебитах, воспалении геморроидальных узлов.

Побочные действия: аллергия, поражение слизистой оболочки желудка (возможно образование язв), анемия, лейкопения, гематурия и др.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка, нарушение функции почек и печени, кроветворения, аритмии. Не назначается детям до 6 мес.

III . Производные анилина

Парацетамол (панадол) – Paracetamolum .

Форма выпуска: таб. 0,2 и 0,5; сироп во флаконах по 50 мл и 100мл;

Панадол – в виде растворимых таблеток;

Панадол детский – в виде суспензии для приема внутрь.

Не обладает противовоспалительным действием.

Применение: при болевом синдроме слабой или умеренной интенсивности (головная боль, мигрень, невралгия, зубная боль, боль при прорезывании зубов, ушная боль при отите, боль в горле при фарингите, ревматические боли, лихорадка.

Побочные действия: аллергические реакции, иногда тошнота, рвота, угнетение крови.

Противопоказания: выраженные нарушения функции почек и печени, кроветворения, возраст до 2 лет (взрослый парацетамол), возраст до 2 мес. (детский парацетамол).

IV . Препараты разных химических групп

Кетанов (кеторолак)

Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций

По силе анальгетического эффекта превосходит другие ННА, сопоставим с морфином.

Применение: болевой синдром сильной и умеренной выраженности (травмы послеоперационный период, онкологические заболевания, вывихи, растяжения, артрит, радикулит, сильная зубная боль). Не рекомендуется в акушерской практике, не показан при хронической боли. Имеет много п.д и п.п.

И глюкозу. Каждые 4- 6 ч вводят подкожно наркотические и ненаркотические анальгетики , антибиотики. Пострадавших в состоянии ожогового шока... шока проводят противошоковую терапию, вводят наркотические анальгетики (омнопон, промедол). Госпитализация в...

Актуальность теоретического занятия на тему «Анальгетики» заключается в необходимости формирования целостного взгляда как на роль анальгезирующие (болеутоляющие) средства в частности при различных патологических состояниях, так и на роль анальгетиков в функционировании отдельных органов и целостного организма.

Цель работы : изучение нового материала по теме «Анальгетики» по принципу «от частного к общему».

В этой связи были поставлены следующие задачи :

1. на основании предварительно изученных разделов «Средства, влияющие на афферентную нервную систему», «Холинергические средства», «Адренергические средства», элементы «Фармакокинетика лекарственных средств», «Фармакодинамика лекарственных средств», «Рецепт», «Лекарственные формы», проанализировать закономерности использования (применения) препаратов данной группы для предупреждения и лечения болевого шока, при проведении хирургических операций, для обезболивания радов, при лечении инфаркта миокарда, заболеваний опорно-двигательного аппарата, для устранения лихорадки, головной и зубной боли;

2. отметить патофизиологические механизмы формирования боли и воспаления;

3. акцентировать внимание на возможные точки приложения и конкретные механизмы обезболивающего действия наркотических и ненаркотических анальгетиков средств разных групп;

4. отметить классификацию наркотических анальгетиков по отношения к опиатным рецепторам; отметить классификацию ненаркотических противовоспалительных средств (НПВС) по химической структуре;

5. определить центральные и периферические эффекты морфина;

6. обосновать выбор препарата из данной группы с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

7. показать, как правильно выбрать и рассчитать дозу и путь введения препарата с учетом характера патологического процесса, возраста и пола пациента, учитывая наличие сопутствующих заболеваний, возможного взаимодействия лекарств и аргументировать принятое решение;

8. акцентировать внимание на осложнения при лечении анальгетиками и механизмы их возникновения;

8. использовать русскую, латинскую и греческую терминологию по назначению;

9. продемонстрировать меры помощи и профилактики острого и хронического отравления морфином и НПВС путем заполнения обобщающей таблицы: «Фармакологические характеристики наркотических и ненаркотических анальгетиков».

10. Рационально использовать полученные знания с целью сохранения собственного здоровья и здоровья окружающих.

Скачать:

Предварительный просмотр:

Санкт-Петербургское государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение «Фельдшерский колледж»

_____________________________________________________________________________

Методическое пособие для преподавателей

по учебной дисциплине ОП 04 «Фармакология»

Теоретическое занятие по теме: Анальгетики

для специальности 31.02.01 «Лечебное дело», курс 1

ЦМК общемедицинских дисциплин

Санкт-Петербург 2015

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность теоретического занятия на тему «Анальгетики» заключается в необходимости формирования целостного взгляда как на роль анальгезирующие (болеутоляющие) средства в частности при различных патологических состояниях, так и на роль анальгетиков в функционировании отдельных органов и целостного организма.

Цель работы : изучение нового материала по теме «Анальгетики» по принципу «от частного к общему».

В этой связи были поставлены следующие задачи :

1. на основании предварительно изученных разделов « », « Холинергические средства », « Адренергические средства », элементы « », « », « Рецепт », « Лекарственные формы », проанализировать закономерности использования (применения) препаратов данной группы для предупреждения и лечения болевого шока, при проведении хирургических операций, для обезболивания радов, при лечении инфаркта миокарда, заболеваний опорно-двигательного аппарата, для устранения лихорадки, головной и зубной боли;

2. отметить патофизиологические механизмы формирования боли и воспаления;

3. акцентировать внимание на возможные точки приложения и конкретные механизмы обезболивающего действия наркотических и ненаркотических анальгетиков средств разных групп;

4. отметить классификацию наркотических анальгетиков по отношения к опиатным рецепторам ; отметить классификацию ненаркотических противовоспалительных средств (НПВС) по химической структуре ;

5. определить центральные и периферические эффекты морфина;

6. обосновать выбор препарата из данной группы с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

7. показать, как правильно выбрать и рассчитать дозу и путь введения препарата с учетом характера патологического процесса, возраста и пола пациента, учитывая наличие сопутствующих заболеваний, возможного взаимодействия лекарств и аргументировать принятое решение;

8. акцентировать внимание на осложнения при лечении анальгетиками и механизмы их возникновения;

8. использовать русскую, латинскую и греческую терминологию по назначению;

9. продемонстрировать меры помощи и профилактики острого и хронического отравления морфином и НПВС путем заполнения обобщающей таблицы №1 «Фармакологические характеристики наркотических и ненаркотических анальгетиков».

(см. Приложение №1);

10. Рационально использовать полученные знания с целью сохранения собственного здоровья и здоровья окружающих.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ ЗАНЯТИЯ, ОСНАЩЕНИЕ

• Кабинет «Фармакологии»
• Необходимое оснащение: презентация, методическая разработка по теме, учебник, доска, мел, дидактический материал, справочники, образцы лекарственных препаратов.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.

Кол-во часов, отведенное на изучение данной темы всего: 4 часа, из них 2 час. теоретические, 2 час. практические.

Вид занятия теоретическое.

Продолжительность данного занятия: 90 минут

1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Данная тема вносит вклад в формирование следующих компетенций: ОК1, ОК2, ОК3,ОК4, ОК6, ОК-12, ОК13, ПК2.3, ПК2.4, ПК2.6, ПК 3.2, ПК 3.3. ПК 3.8, ПК4.7, ПК 4.8.
2. ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:
3. обобщить теоретические и практические знания по разделу «Анальгетики» и сформировать элементы компетенций: ОК1, ОК2, ОК3,ОК4, ОК6, ОК-12, ОК13, ПК2.3, ПК2.4, ПК2.6, ПК 3.2, ПК 3.3.. ПК 3.8, ПК4.7, ПК 4.8.

ЗАДАЧИ ЗАНЯТИЯ:

• Учебная задача заключается в формировании профессиональных компетенций следующими путями:
• формированием профессиональные умения, необходимые для овладения клиническими учебными дисциплинами: основами патологии, терапией, хирургией, педиатрией, инфекционными болезнями;
• аргументацией выбора дозы и пути введения препарата с учетом характера патологического процесс, возраста и пола пациента, учитывая наличие сопутствующих заболеваний, возможного взаимодействия лекарств ;
• обоснованием выбора препарата из данной группы с учетом асолютных и относительных противопоказаний;

• Развивающая задача заключается в формировании общих компетенций следующими путями:
• анализировании изученного материала;
• развитии навыков самостоятельной работы;
• формировании и укреплении долговременнной памяти;
• помощь в приобретении навыков отделять главное от посредственного;
• обучении в составлении логических взаимосвязей с последующими выводам;
• развитии способностей к поиску, перенесению знания в новые условия;
• использовании и развитии интеллектуального потенциала: анализа, синтеза, сравнения, мыслительной активности, наблюдательности, точности действий, умении анализировать свои ошибки, устанавливать причинно-следственные связи, излагать свои мысли;
• сопровождении исследовательской деятельности.

• Воспитательная задача заключается в формировании общих и профессиональных компетенций следующими путями:
• развитием профессионально значимых, интеллектуальных, гражданских, социально значимых качеств личности;
• поддержании устойчивого интереса к выбранной специальности.

1. КОНКРЕТНЫЕ ЗАДАЧИ:

5.0. МОТИВАЦИЯ

Анальгезирующие (болеутоляющие) средства устраняют или уменьшают чувство боли и отрицательные рефлекторные изменения в деятельности органов, вызванные болевыми раздражителями. Анальгетики избирательно угнетают болевые реакции и тем самым сохраняют функции органов, сознание и координированную двигательную активность. Анальгетики (наркотические и ненаркотические) нашли широкое применение в практической медицине, т.к. болевой синдром является спутником многих заболеваний и патологических реакций. Наркотические анальгетики используются, главным образом, для подавления сильных, мучительных болевых ощущений в тех случаях, когда другие лекарственные средства не эффективны. Они применяются для подавления послеоперационных болей, травматических болей, болей при инфаркте миокарда, болей спастического генеза, для обезболивания родов, при хронических болях и для нейролептаналгезии. Ненаркотические анальгетики, обладающие противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим эффектами назначаются при различных патологических состояниях воспалительной природы (за исключением фенацетина и парацетамола). В практической медицине нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) применяются для лечения ревматизма, ревмокардита, ревматоидного артрита, миозитах, невралгиях, лихорадочных состояниях с целью подавления воспаления, уменьшения боли и в качестве жаропонижающих средств.

6.0. ВНУТРИПРЕДМЕТНЫЕ И МЕЖПРЕДМЕТНЫЕ СВЯЗИ:

7.0 ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

8.0 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Классификация адренергических средств.
2. Строение и особенности функционирования адренергического синапса.
3. Типы и подтипы адренорецепторов.
4. Локализация и эффекты возбуждения адренорецепторов.
5. Классификация адреномиметиков и основные препараты этой группы.
6. Эпинефрин (адреналин). Норэпинефрин (норадреналин). Дофамин. Эфедрин. Фенилэфрин. Нафазолин, ксилометазолин. Изопреналин. Добутамин. Сальбутамол, фенотерол, сальметерол, формотерол. Механизм действия, влияние на бронхи, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные эффекты.
7. История открытия анальгетиков в решении общей проблемы обезболивания.
8. Какие биологически активные вещества вызывают чувство боли?
9. Перечислить рецепторы боли, болевой чувствительности, болевые проводники и центры.
10. Вспомнить разделы: «Фармакодинамика», «Холинергические средства», «Адренергические средства», «Местные анестетики». Как эти группы препаратов влияют на сознание, боль и другие виды чувствительности? Приведите примеры.
11. В чем особенности действия миметиков и литиков на рецепторы? Приведите примеры.
12. Какие компоненты боли можно выделить?
13. Назовите стадии развития воспаления.
14. Назовите медиаторы воспаления.
15. Какие рецептурные бланки используют для наркотиков?

О СНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. «Фармакология с рецептурой», В.М.Виноградов и соавт., 2012, СПб СпецЛит

Дополнительные источники

Справочная литература

1. РЛС+ , 2010.- 1440 с.

Дополнительная литература

1. Нормативные документы:

Интернет – ресурсы

1. www.antibiotic.ru
2. www.rlsnet.ru
3. www.pharmateca.ru
4. www.carduodrug.ru
5. www.kardioforum.ru
6. www.rlsnet.ru
7. www.emedicine.com ), www.medscape.com ), (www.ncbi.nlm.nih.gov ), (www. vidal.ru).

10.0 ЭТАПЫ ЗАНЯТИЯ И КОНТРОЛЬ ИХ УСВОЕНИЯ:

ЭТАПЫ ПЛАНИРОВАНИЯ ЗАНЯТИЯ

11.0 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

1. Наркотические анальгетики, сущность их действия, центральные и периферические эффекты, их механизмы, особенности действия и применения полных, частичных агонистов и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов. Показания и противопоказания.
2. Побочные эффекты и осложнения, вызываемые наркотическими анальгетиками.
3. Дифференциальный диагноз острого отравления наркотическими анальгетиками. Меры помощи.
4. Ненаркотические анальгетики. Основные эффекты, их механизмы и значение. Применение. Побочные эффекты и осложнения, противопоказания.
5. Влияние ацетилсалициловой кислоты на реологические свойства крови, значение в кардиологии.
6. Острое отравление салицилатами и парацетамолом. Меры помощи.
7. Сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков.
8. Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков. Фармакологические решения проблемы обезболивания.

12.0 УЧЕБНАЯ КАРТА САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ
НА ЗАНЯТИИ

13.0 СИСТЕМА ОЦЕНИВАНИЯ И КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ

В критерии оценки уровня подготовки студента по теме занятия входит:

• уровень знаний и умений, позволяющий решать профессиональные задачи;
• уровень теоретических знаний, продемонстрированных студентом при выполнении заключительных заданий;
• обоснованность, четкость, краткость изложения ответов.

Результаты достижений студентов в устной и письменной форме по теме оцениваются за каждый вид заданий

"отлично"

"хорошо"

"удовлетворительно"

"неудовлетворительно"

Отметка «5» (отлично) ставится, если студент:

1) полно излагает изученный материал, дает правильное определение понятий;

2) обнаруживает понимание материала, может обосновать свои суждения, применить задание на практике, привести необходимые примеры;

3) Излагает материал последовательно и правильно.

Отметка «4» (хорошо) ставится, если студент дает ответ, удовлетворяющий тем же требованиям, что и для отметки «5», но допускает 1-2 ошибки, которые сам же исправляет, 1-2 недочета в последовательности излагаемого.

Отметка «3» (удовлетворительно)ставится, если студент обнаруживает знание и понимание основных положений данной темы, но:

1) излагает материал неполно и допускает неточности в определении понятий.

2) не умеет достаточно глубоко и доказательно обосновать свои суждения и привести свои примеры;

3) излагает материал непоследовательно и допускает ошибки

Отметка «2» (неудовлетворительно) ставится, если студент обнаруживает незнание большей части соответствующего раздела изучаемого материала, допускает ошибки в формулировке определений, искажающие их смысл, беспорядочно и неуверенно излагает материал. Оценка «2» отмечает такие недостатки в подготовке ученика, которые являются серьезным препятствием к успешному овладению последующим материалом.

14. ПЕРЕЧЕНЬ ЛИТЕРАТУРЫ

О СНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. «Фармакология с рецептурой», В.М.Виноградов и соавт., 2012, СПб СпецЛит
2. «Фармакология с общей рецептурой», учебное пособие для мед. училищ, В.В. Майский 2012 г.
3. «Фармакология», Н.И. Федюкович, 7 изд., учебник для мед. училищ и колледжей, Ростов н/Д Феникс, 2012 г.
4. «Фармакология с рецептурой», учебник/ М.Д. Гаевый, 2010 г., изд. центр «Март»
5. «Фармакология с общей рецептурой», Д.А. Харкевич, учебник 3 изд. исправленное и дополненное, 2012 г., ГЭОТАР МЕДЕА
6. «Руководство по общей рецептуре», учебное пособие, Н.Б. Анисимова, изд. Мед. 2012 г.

Дополнительные источники

Приказы МЗ и Социального развития РФ

1.Федеральный Закон от 12 апреля 2010 года № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (принят Государственной Думой 24 марта 2010 года, одобрен Советом Федерации 31 марта 2010 года).

2.Приказ МЗ и СР РФ от 23 августа 2010 года № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».

3.Приказ МЗ и СР РФ от 24 мая 2010 года № 380 О признании утратившим силу приказа МЗ РФ от 31 декабря 1999 года № 472 « О перечне лекарственных средств А и Б ».

4.Приказ МЗ и СР РФ от 12 февраля 2007 года № 110 « О порядке назначения, выписывания лекарственных средств, изделий мед. назначения и специализированных продуктов лечебного питания ».

5.Концепция развития здравоохранения РФ до 2020 года.

6. Постановление Правительства РФ № 398 от 03.06.2010г.
« О внесении изменений в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ ».

7. Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2. 1. 3. 2630-10 Утверждены постановления главного государственного санитарного врача РФ от 18 мая 2010. №58.

8. Распоряжение Правительства РФ от 30.12.14 № 2135-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лек. средств», В.В.Путин

Справочная литература

1. Машковский. М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- М.: Медицина, 2010.
2. Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств /под ред. Г. Л. Вышковского.-М.: РЛС+ , 2010.- 1440 с.
3. Справочник Видаль 2010: Лекарственные препараты в России.-М: Астра Фарм Сервис, 2010.-1728 с.

Дополнительная литература

1. «Рецептурный справочник для фельдшеров и акушерок, медицинских сестер», Н.,И. Федюкович., М.Мед. 2008 г.
2. «Полный лекарственный справочник медсестры», М.Б. Ингерлейб, 2004 г.
3. «Фармакология с основами фитотерапии», учебное пособие, Е.Е. Лесиовская., Л.В. Пастушенков., 2006 г.
4. «Наглядная фармакология», перевод с английского, Майкл Дж. Нил, под ред. Р.Н. Аляутдина (учебное пособие) ГЕЭТАР МЕД, 2008 г.
5. Д.А. Харкевич «Фармакология», учебник, 2009 г. ГЭОТАР МЕДИА.
6. «Фармакодинамика, фармакокинетика с основами общей фармакологии», В.В. Кржечковская, Р.Ш. Вахтангишвили, Ростов н/Д: Феникс, 2007 .г
7. Нормативные документы:

Интернет – ресурсы

1. www.antibiotic.ru (Антибиотики и антимикробная терапия);
2. www.rlsnet.ru (Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента);
3. www.pharmateca.ru (Современная фармакотерапия для врачей);
4. www.carduodrug.ru (Доказательная фармакотерапия в кардиологии);
5. www.kardioforum.ru (Национальный фонд поддержки кардиологии).
6. www.rlsnet.ru (Регистр лекарственных средств России РЛС).
7. Каталог Российской национальной библиотеки (http//www.nlr.ru:8101/poisk/index/html#1).
8. Русская справочная библиотека (http//www.openweb.ru/stepanov/library.htm).
9. Библиографическая база данных «Вся Россия» (http//www.nilc.ru).
10. Каталог Российской государственной библиотеки (http//eidos.rsl.ru:8080).
11. Электронный каталог учебных изданий (http//www.ndce.ru).
12. Медицинские электронные базы данных (www.emedicine.com ), www.medscape.com ), (www.ncbi.nlm.nih.gov ), (www. vidal.ru).

15. ИНФОРМАЦИОННО-СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ
ПО ТЕМЕ ЗАНЯТИЯ

Приложение №1.

Задание для контроля исходных знаний.

Подобрать соответствующую пару по принципу «Вопрос-ответ»:

Препараты:

1. Адреналин
2. Мезатон
3. Пропранолол
4. Нафтизин
5. Сальбутамол

Вариант №1

А. Альфа 2-адреномиметик.

Б. Альфа-адреномиметик.

В. Бета-адреномиметик.

Г. Альфа и бета- адреномиметик.

Д. Бета-адреноблокатор.

Вариант №2

А. Применяют при сосудистом коллапсе.

Б. При анафилаксическом шоке.

В. Применяют для лечения гипертонической болезни.

Г. Применяют при бронхиальной астме.

Д. Применяют при рините .

Приложение №2.

Задание для самостоятельной работы.

Заполните таблицу, отметив положительные ответы (да):

Таблица №1 «Фармакологические характеристики наркотических и ненаркотических анальгетиков».

Приложение №3.

Задания для контроля результатов усвоения .

1. Больной К., 40 лет, страдающий язвенной болезнью, поступил в клинику с желудочным кровотечением. Из анамнеза стало известно, что 7 дней назад он заболел гриппом и принимал для снижения температуры препарат Х. К какой группе может относится этот препарат? Перечислите препараты данной группы? Какой механизм развития повреждения слизистой желудка может быть в данном случае?

4. Ребенку 2 лет с вирусной инфекцией мать давала в качестве жаропонижающего средства препарат Х. В результате течение заболевания осложнилось синдромом Рея. Какой препарат мог его спровоцировать? Какие еще возможны нежелательные реакции при приеме данного средства?

Приложение №4.

Дозирование и формы выпуска препаратов

Наркотические анальгетики.

Наркотиеские анальгетики – это препараты опиатного типа действия, болеутоляющий эффект которых определяется их взаимодействием с опиатными рецепторами в ЦНС.

Классификация наркотических анальгетиков:

1. По происхождению:

• Алкалоиды опия фенантреновой структуры (морфин, омнопон, метилморфин (кодеин), этилморфин;
• Синтетические заменители морфина (тримеперидин (промедол), фентанил, диритрамид (дипидолор), пентазоцин (фортрал, лексир), бупренорфин (норфин), буторфанол (морадол, стадол), трамадол (трамал), налбуфин (нубаин)).

2. По отношению к опиатным рецепторам три группы :

• Агонисты рецепторов (морфин, омнопон, кодеин, этилморфин, промедол, фентанил, пиритрамид, трамадол (смешанный механизм).
• Агонисты-антагонисты рецепторов (пентазоцин, бупренорфин, буторфанол, налбуфин, налорфин).
• Антагонисты рецепторов (налоксон, налтрексон). используются при отравлении наркотическими анальгетиками.

3. По силе анальгезирующего действия выделяют :

• Сильные (превышают по силе действия морфин) – фентанил (в 100 – 300 раз), бупренорфин (в 25 – 50 раз), буторфанол (в 5 раз)
• Средней силы (аналогичны морфину) – морфин, этилморфин, пиритрамид, налбуфин.
• Слабые (эффект уступает морфину) – омнопон (в 2 раза), промедол, пентазоцин (в 3 – 4 раза), трамадол (в 3 – 5 раз), кодеин (в 5 – 7 раз).

Фармакодинамические эффекты .

Анальгезирующее действие; эйфория; седативный эффект; вызывают миоз, спазм аккомодации; угнетение дыхательного центра; возбуждение вагуса – брадикардия, бронхоспазм; рвота; запор, подавляет рефлексы на дефекацию и мочеиспускание, морфин расслабляет матку, снижает частоту и амплитуду ее сокращений при родах, удлиняет роды, нарушает дыхание плода. противокашлевое действие (кодеин, этилморфин); спазмолитическое действие (омнопон, промедол). Усиление болеутоляющего действия ненаркотических анальгетиков (кодеин).

Применение .

Профилактика болевого шока, инфаркт миокарда, острый отек легких, послеоперационные боли, боли у онкологических больных. Сухой кашель - (кодеин). Нейролептанальгезия (фентанил совместно с нейролептиком дроперидолом). Для премедикации.

Побочные эффекты .

Угнетение дыхания, лекарственная зависимость, спастические запоры, миоз, дисфория, сухость во рту, затуманенность мышления, головокружение, тошнота и рвота, головная боль, повышенная утомляемость, парестезии, брадикардия.

Противопоказания.

Ранний детский возраст (до 3-х лет) - опасность угнетения дыхания; у беременных женщин (особенно в конце беременности, во время родов); при самых различных видах дыхательной недостаточности;

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств обладают противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием (выраженность этих компонентов у разных препаратов существенно отличается). Кроме перечисленных эффектов, НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов (антиагрегантное действие), имеют слабый иммунодепрессивный эффект.

В основе механизма действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) лежит угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландинсинтетазы). Простагландины являются основными "действующими лицами" в генезе боли, воспаления и повышения температуры.

Классификация ненаркотических анальгетиков (по химической структуре и активности):

• НПВС с выраженной противовоспалительной активностью: ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон (бутадион), индометацин (метиндол), диклофенак натрия (ортофен, вольтарен,), пироксикам (роксикам), мелоксикам (мовалис), лорноксикам (ксефокам). ибупрофен (бруфен, нурофен), напроксен (напросин), кетопрофен (кнавон, профенид).
• НПВС со слабой противовоспалительной активностью: мефенамовая кислота (помстал), метамизол (анальгин), кеторолак (кетанов, кеторол), нимесулид (месулид, найз, нимесил), нимесулид (месулид, найз, нимесил), целекоксиб (целебрекс).
• Анальгетики – антипиретики: фенацетин ацетаминофен (парацетамол).

Фармакологические свойства .

Анальгезирующее (центральное и периферическое), жаропонижающее, противовоспалительное (кроме фенацетина и парацетамола). Снижение теплопродукции и повышение теплоотдачи – жаропонижающее действие. Антиагрегантное, токолитическое действие.

Применение.

1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов

2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит).

3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок).

4. Пред- и послеоперационная анальгезия.

5. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика).

6. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея).

7. Лихорадка.

8 . Профилактика тромбозов.

Побочные эффекты.

1.Раздражающее действие на ЖКТ (кроме фенацетина и парацетамола).

2.Гематологические реакции: кровотечения; анемия; тромбоцитопении; лейкопении.

3. Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции.

4.Реакции со стороны ЦНС - головная боль, головокружения, обмороки, сонливость, чувство утомления, возможны депрессивные состояния, галлюцинации, спутанность сознания и даже судороги..

5. Нарушения функции почек/

6. Мутагенное и тератогенное действие.

7. Поражения печени.

8. Удлинение беременности и замедление родов.

Противопоказания.

Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения. Бактериальные артриты и другие заболевания, симптомы которого маскируются противовоспалительным действием НПВС. Беременность и период кормления грудью. Дети до 2 лет. Цитопенические состояния, особенно лейкопении. Тяжёлые нарушения функции печени, сердца и почек.

Актуальность выбора темы курсовой работы обусловлена тем, что на сегодняшний день востребованным и необычайно широким классом лекарственных препаратов, используемых современной медициной, являются обезболивающие средства. Боль вызывает страдания пациентов и нарушение их социальной адаптации, поэтому ее быстрое и максимально полное купирование относится к важнейшим задачам современной фармакотерапии. В настоящее время проблема маркетингового исследования обезболивающих препаратов переживает период интенсивного изучения, характеризующееся чрезвычайно быстрым появлением новых данных и занимает одно из центральных мест в современной медицине.

В процессе работы над данной курсовой работой были достигнуты все поставленные цели и задачи, а именно: даны хараутеристика и классификация обезболивающих препаратов; проанализирована ситуация обезболивающих препаратов представленных на российском рынке; разработана и проанализирована анкета для проведения маркетингового исследования потребителей обезболивающих средств; проведен сравнительный анализ цен на обезболивающие препараты.

1). Болеутоляющие средства - это вещества, которые избирательно угнетают болевую чувствительность при системном действии. Обезболивающие препараты по химической природе и фармакологическим свойствам подразделяются на две основные группы: ненаркотические и наркотические лекарственные средства.

Наркотические анальгетики - это устраняющие болевой синдром ЛС, принцип действия которых заключается в угнетении ЦНС. Сложное воздействие наркотических средств на центры коры больших полушарий мозга способствует развитию состояния блаженства, эйфории. При длительном употреблении подобных медикаментов у человека появляется лекарственная зависимость.

Ненаркотические анальгетики представляют собой анальгезирующие лекарства, которые не оказывают значительного влияния на центральную нервную систему. Эта группа анальгетиков не обладает снотворным, седативным эффектом и не вызывает привыкание, в зависимости от места действия, разделяются на центральные ненаркотические анальгетики и периферические - НПВП. Препараты центрального действия препятствуют формированию ощущения боли, путем воздействия на уровне головного и спинного мозга, тогда как периферические анальгетики, преимущественно, блокируют выработку медиаторов воспаления в очаге, препятствуя, таким образом, стимуляции нервных окончаний. НПВП действуют преимущественно в месте повреждения -- «на периферии» возникновения болевого ощущения. Их действие направлено на подавление выработки простагландинов -- медиаторов боли и воспаления. Поэтому НПВП способны уменьшать не только болевые ощущения, но и выраженность воспалительных реакций в очаге повреждения. Ненаркотические анальгетики не вызывают привыкания и считаются относительно безопасными.

• 2). Таким образом, сегодня фармацевтический рынок Российской Федерации предлагает большое количество обезболивающих препаратов, таких как: анальгетики-антипиретики, спазмолитические средства, НПВП, кофеинсодержащие препараты. но собственно анальгетиками являются только две: центральные и периферические. К АЛП центрального действия относятся производные опия и их аналоги, к ненаркотическим анальгетикам относятся: селективные ингибиторы циклооксигеназы . Ненаркотические анальгетики и НПВП, часто назначают для лечения болей различного происхождения слабой и средней интенсивности, как жаропонижающие при лихорадочных состояниях. По уровню потребления они относятся к наиболее популярным лекарствам во всем мире. Это связано еще и с тем, что многие из них входят в списки безрецептурного отпуска, в отличие от наркотических обезболивающих препаратов и легко доступны для населения.
• 3). Разработанная анкета, с помощью которой получена информация, помогла:
• 1. Узнать отношение потребителей к новым обезболивающим препаратам;
• 2. Определить, из каких источников люди узнают об обезболивающих препаратах и какую фармакологическую группу чаще выбирают;
• 3. Выявить значение прилагаемой инструкции к лекарственному препарату;
• 4. Установить, какую лекарственную форму предпочитают респонденты; местонахождение фирмы-изготовителя;
• 5. Выяснить, какую сумму денег покупатель может потратить на обезболивающий препарат.

В результате проведенного анкетирования установлено, что из перечня источников информации о новых лекарственных препаратах были выбраны: реклама в СМИ - лидирующая позиция, советы знакомых - вторая и рекомендации фармацевта - третья позиция. Подавляющее большинство опрошенных - 48%, не различают фармакологические группы обезболивающих препаратов, одна треть опрошенных выбирают НПВП (32%), а остальные респонденты покупают анальгетики-антипиретики(21%). Данный результат можно объяснить индивидуальными особенностями организма и характера боли. Предпочтительными ЛФ являются таблетки. Большая часть потребителей обезболивающих препаратов читают прилагаемую аннотацию. Для большинства респондентов не имеет значения брендовый это препарат или аналог (62%). 68%- опрошенных респондентов указали, что местонахождение производителя препарата им не важно. Для большей части респондентов не имеет значение импортный препарат это или отечественный. У большинства анкетируемых допустимая единоразовая сумма денег, которую они могут потратить в аптеке составляет от 10 до 200 руб.

• 4). Таким образом, проведенный сравнительный анализ розничной цены на обезболивающий препарат Кеторол в различных аптеках города Тюмень, входящий в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, на который осуществляется государственное регулирование цен, показал:
  • А). Средняя розничная цена на лекарственный препарат «Кеторол» 10 мг N20 (таб.2.) по результатам данных 10 аптек составляет - 43 рубля.
  • Б). Итоговая цена препарата не превышает установленную предельную цену Правительства Тюменской области - 47.93руб.

Поставленная цель достигнута, задачи решены.

Практическая значимость работы заключается в следующем: анализ маркетинговой информации и выявлении современного состояния рынка обезболивающих препаратов могут быть полезны специалистам-маркетологам; полученные данные и сделанные выводы в ходе курсовой работы будут применены в дальнейшей выпускной квалификационной работе по данной теме.